今天的重磅新聞：澤布替尼（商品名：百悅澤）終于在中國大陸獲批了！而且一下子就是兩個適應癥：

復發難治性套細胞淋巴瘤（MCL）

復發難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）

百濟神州自主研發的抗癌新藥澤布替尼（Zanubrutinib，BGB-3111）獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。

2019年11月，澤布替尼獲美國FDA批準上市，用于治療先前至少接受過一次治療的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者，成為首個獲得FDA批準上市的我國完全自主研發的創新藥，實現了中國本土研發新藥出海的零突破。

面對淋巴瘤治療困局,澤布替尼脫穎而出

淋巴瘤是我國常見的十大腫瘤之一，也是近年來我國發病率增速最快的血液系統惡性腫瘤，主要見于中老年。《柳葉刀》2018年的調查數據顯示，我國淋巴瘤患者的五年生存率約為38.3%，顯著低于日本和美國的57.3%、68.1%。在70多種“淋巴瘤亞型”中，套細胞淋巴瘤的侵襲性較強，中位生存期僅為三至四年，多數患者在確診時就已經處于疾病晚期，臨床面臨治療手段有限、預后不良的困境。

澤布替尼的治療靶點——BTK對腫瘤B細胞的增殖、遷移、粘附等過程至關重要，抑制BTK已成為B細胞淋巴瘤的重要治療策略之一。憑借在分子結構上的創新設計，它能夠對BTK產生完全持久的精準抑制，減少由于脫靶效應帶來的不良反應。

各型各線治療全覆蓋，療效優異

2019年國際淋巴瘤大會重點報道了澤布替尼關鍵性2期臨床試驗（BGB-3111-206）。這是由我國北京大學腫瘤醫院牽頭開展的一項針對中國復發/難治性（R/R）套細胞淋巴瘤（MCL）患者的單臂、多中心、前瞻性Ⅱ期臨床研究。

中位隨訪時間為18.4個月時， 86例可評估患者中，經研究者評估的總緩解率（ORR）達到84%，完全緩解率（CR）達78%。

另一項針對復發難治性CLL/SLL患者的關鍵性2期臨床試驗（BGB-3111-205），在中國入組了91例R/R CLL/SLL患者，結果顯示：

? 中位隨訪15.1個月時，總體人群的ORR高達85%；

? 伴有del（17p-）或TP53突變的患者ORR更高，為86%，IGHV未突變的為82%；

? 對于一些高危甚至超高?；颊?，亞組分析顯示均有獲益。

截至目前，澤布替尼作為單藥或聯合療法，針對多種淋巴瘤累計開展了超過20項臨床試驗，全球入組患者超過1700人。

安全性優勢明顯，持久耐受

澤布替尼不僅在療效上體現出優勢，在安全性上亦明顯占優。澤布替尼在上述兩項針對復發/難治性套細胞淋巴瘤患者和針對復發難治性CLL/SLL患者的關鍵II期研究表明，相比于第一代BTK抑制劑，澤布替尼不良事件以1-2級為主，且發生率低，因不良事件導致的治療中止率低。

最新公布的ASPEN研究再次表明澤布替尼的安全性相比第一代BTK抑制劑有明顯提升。研究結果顯示，相比伊布替尼，澤布替尼不良事件（AE）的發生風險整體較低，尤其是在房顫（澤布替尼3.0% vs. 伊布替尼18.4%）等需要特殊關注的不良事件中，展現了更具優勢的安全性。隨著隨訪時間增加，澤布替尼試驗組中未出現新增的由于AE中斷治療的患者?？傮w上，在兩組試驗組中，由于AE導致治療中斷的總體比例為澤布替尼4%對比伊布替尼14.3%，同時，由于AE導致死亡的患者比例為澤布替尼1.0% 對比伊布替尼4.1%。

ASPEN研究是一項隨機、開放標簽的國際多中心3期臨床試驗，旨在評估澤布替尼對比伊布替尼在復發/難治或初治的WM患者中的療效和安全性。

這些數據進一步印證了，澤布替尼作為新一代強效BTK抑制劑，能夠對BTK靶點形成完全、持久、精準的抑制，為淋巴瘤患者帶來更高的緩解率與安全性，提升患者的臨床獲益。

積累更多臨床經驗，拓展更多適應癥，未來可期

日前，中國臨床腫瘤學會（CSCO）的最新指南將澤布替尼正式列入復發難治性套細胞淋巴瘤（MCL）的I級推薦方案、初治或復發難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）的II級推薦方案。此前，2019年11月發布的美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南已將澤布替尼作為復發難治MCL二線治療優選推薦。這也使澤布替尼成為我國首個得到中美臨床診療指南雙重推薦的本土研發抗癌新藥。

隨著澤布替尼在中美兩國雙雙獲批，澤布替尼將為更多國內外淋巴瘤患者帶來新的治療選擇，期待澤布替尼拓展更多適應癥，惠及更多中國患者。

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參考資料：

[1].Philip J. Bierman, James O. Armitage, in Goldman"s Cecil Medicine (Twenty Fourth Edition), 2012.

[2].Constantine S. Tam Second Generation BTK Inhibitors Acalabrutinib (ACP-196) and Zanubrutinib (BGB-3111) 4th POSTGRADUATE Lymphoma Conference, Rome, 2018.

[3].Constantine S. Tam， et al. Pooled Analysis of Safety Data From Monotherapy Studies of The Bruton Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor, Zanubrutinib (BGB-3111), in B-Cell Malignancies EHA 2019 Abstract: PS1159.

[4].Judith Trotman, et al.Updated Safety and Efficacy Data in a Phase 1/2 Trial of Patients with Waldenstrom Macroglobulinaemia (WM) Treated with the Bruton Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor Zanubrutinib (BGB-3111) EHA 2019 Abstract: PF481

[5] 美國臨床腫瘤學會年會（ASCO 2020）上Constantine Tam教授口頭公布的ASPEN研究結果

[6] 2020版CSCO淋巴瘤診療指南.