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原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)發(fā)生發(fā)展的過程大致分為以下4個臨床階段。正常的肝臟在受到各種損傷因素(如病毒HBV和HCV感染、肥胖、酗酒、飲食不當(dāng)?shù)仍颍┳饔煤螅闻K可發(fā)生急性炎癥性損傷,即急性肝炎;當(dāng)損傷因素持續(xù)存在時,急性肝炎逐步轉(zhuǎn)化為慢性肝炎,甚至發(fā)展成肝硬化;肝硬化形成后,絕大部分患者死于肝硬化及其并發(fā)癥;一部分人進(jìn)一步進(jìn)展為HCC。以乙型肝炎為例,全球大概有3.6億慢性HBV感染者,最終約25%的慢乙肝患者死于HCC。因此HCC的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療十分重要,如何做到早期發(fā)現(xiàn)及早期診斷是臨床上亟待解決的重要問題。
AFP是診斷HCC的傳統(tǒng)血清學(xué)指標(biāo),但是該指標(biāo)在臨床使用過程中對很多病例不能很好的做到早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷。20世紀(jì)80年代,日本臨床專家發(fā)現(xiàn)PIVKA-II 與HCC有密切的關(guān)系,可以作為HCC早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷的指標(biāo)之一。PIVKA-II (Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist II),也叫DCP(脫-γ-羧基凝血酶原),是凝血酶原的一種異常形式。凝血酶原前體演變成凝血酶原的過程中需要維生素K的參與,當(dāng)缺乏維生素K時,凝血酶原前體羧化不足,從而產(chǎn)生異常凝血酶原。而AFP是新生肝細(xì)胞產(chǎn)生的,兩者產(chǎn)生的原理是截然不同的。有研究報道,兩者血清水平?jīng)]有相關(guān)性。前期多中心回顧性研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),在 診斷HCC中,PIVKA-II的ROC曲線下面積AUC(0.939)大于AFP(0.817),提示PIVKA-II診斷HCC效能高于AFP,聯(lián)合兩項指標(biāo)更有利于HCC的早期診斷。因此,歐洲、日本、亞太和中國肝病指南均推薦PIVKA-II作為肝癌早期診斷的指標(biāo)之一。
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