在有肝癌風險的人群中，終生監測有助于肝癌的早診早治，降低其病死率。對４７項研究（包括１５１５８例肝硬化患者）的薈萃分析顯示，監測可顯著提高早期肝癌診斷率和肝癌根治率，并與肝癌患者總生存率有關，監測組患者的３年累積生存率為５０.８％ ，而在非監測組患者僅為２７.９％ 。另一項由１７８２０ 名ＨＢＶ感染者隊列顯示，ＡＦＰ聯合ＵＳ監測６個月１次，監測組肝癌患者１、２年生存率分別為８８.１％和７７.５％ ，而非監測組肝癌患者的１年生存率為０。因此，科學地確定監測目標人群及分層監測方案，是提高肝癌患者整體生存率及成本效益最關鍵的環節。

關于肝癌監測的目標人群，認為以下幾個條件是必要的：（１）監測目標人群肝細胞癌的發生危險足夠高。不同病因的肝病患者進展為肝癌的危險有差別；在抗病毒治療時代，不同臨床階段病毒性肝炎感染發生肝癌的危險差別也很大。（２）監測目標人群的肝細胞癌診斷率高于由癥狀、體征或偶然影像學檢查的早期肝細胞癌診斷率。（３）監測目標人群中，肝癌治療后的長期生存率要比未監測人群高。一項８９００例慢性病毒性肝病患者的前瞻性隊列研究顯示，每６個月１次ＵＳ聯合ＡＦＰ監測肝癌，隨訪中位數１０年，８.６％的患者進展為肝細胞癌，其中４７.３％的肝硬化患者進展為肝細胞癌。無肝硬化的慢性病毒性肝炎感染者中，肝癌年發生率低，特別是有效抗病毒治療后肝細胞癌發生風險降低達７０％，達不到需要監測肝癌的閾值。肝硬化是必須監測肝癌的高危人群。但迄今尚無針對肝硬化患者的多中心、大樣本、隨機對照的肝癌分層監測的研究。值得指出的是，失代償期肝硬化發生肝細胞癌的風險更大。但是，由于這些患者存在肝功能衰竭或難控制的并發癥，不能接受肝癌根治性治療，因此，除非這類患者有條件進行肝移植，從成本效益角度考慮，沒有必要進行肝癌的監測。不過，隨著肝癌綜合治療技術的提高，如果早診早治能使患者延長３個月以上的壽命，在失代償期肝硬化患者中監測肝癌還是必要的。在等待肝移植的患者中也有必要進行監測，因為肝癌可能會改變患者的優先等候級別和預后。

監測間隔全球各指南推薦肝癌監測間隔不一致。大都推薦肝癌高危人群間隔６個月監測１次。日本肝病學會將肝癌高危人群進行了分層，對于極高危人群間隔３ ～ ４個月監測１ 次，低危人群間隔６個月１次。縮短監測間隔，非惡性病變檢出率較高，也可能增加了不必要的回訪。科學地對肝癌高危人群進行分層管理，采取分層的監測間隔和監測工具可能具有更高的成本效益。有研究顯示，中晚期肝癌最主要原因是患者沒有接受肝癌篩查和監測、未接受肝癌危險因素的干預或未識別潛在的肝硬化。總的來看，在臨床實踐中僅有５２％的患者有較好的依從性，能夠遵循指南或專家意見進行肝癌篩查與監測。有學者分析了多中心１０２０例肝硬化患者肝癌監測的依從性，大部分患者如果常規檢查正常或無癥狀，無需進行監測。７３.１％的患者接受了１次以上的監測；其中，１年２次監測者占３７.７％，且與肝病專科醫師有關，５０％患者報告了監測的困難，包括費用（２８.９％ ）、時間 （２４.１％ ）和交通（１７.８％ ）。