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特應(yīng)性皮炎( atopic dermatitis, AD) 是一種以劇烈瘙癢為特征的慢性、炎癥性、反復(fù) 發(fā)作性、具有免疫功能異常基礎(chǔ)和遺傳傾向的皮 膚病。 自2001 年起,他克莫司軟膏被美國(guó) FDA 批準(zhǔn) 用于 >2 周歲的中重度特應(yīng)性皮炎患者的短期及間 斷性長(zhǎng)期治療。
由皮膚屏障功能障礙導(dǎo)致的特應(yīng)性皮炎會(huì)在肢體皺褶部位引起瘙癢,而瘙癢導(dǎo)致 的搔抓會(huì)破壞皮膚屏障,使皮膚內(nèi)的抗原提呈細(xì)胞 暴露在皮膚外部因素如過敏原、細(xì)菌和病毒抗原中。 活化的抗原遞呈細(xì)胞遷移到淋巴結(jié)和初始 T 細(xì)胞中,促使其轉(zhuǎn)化為 Th2 細(xì)胞,產(chǎn)生 Th2 細(xì)胞因子、腫 瘤壞死因子-α( TNF-α) 和干擾素-γ( IFN-γ) ,進(jìn)一步 損害皮膚屏障功能,導(dǎo)致更嚴(yán)重的瘙癢。他克莫司 可以通過與細(xì)胞內(nèi) FK506 結(jié)合蛋白結(jié)合,抑制鈣調(diào) 磷酸酶的活化,抑制輔助性 T 細(xì)胞的活化,下調(diào)促 炎性因子如 IL-2、 3、 4,IFN-γ 以及 TNF-α 等的增殖, 來達(dá)到抗炎的效果。 在一個(gè)隨機(jī)、觀察者盲的試驗(yàn)中,Danby 等為 了比較 0. 1% 戊酸倍他米松軟膏( BMVc) 和 0. 1% 他克莫司軟膏( TACo) 對(duì)皮膚屏障的影響,在 20 例 靜止期 AD( 沒有活動(dòng)征象長(zhǎng)達(dá) 6 個(gè)月) 患者雙臂上 分別外用 BMVc 和 TACo, 2 次/d,連用 4 周。結(jié)果 提示在靜息期 AD 患者中, 4 周的 BMVc 治療會(huì)損害 皮膚的生物物理性質(zhì)并降低天然保濕因子的水平, 而 TACo 則改善了皮膚屏障的狀況。所以 TACo 可 以作為 AD 的首選長(zhǎng)期治療方法,以防止皮膚屏障 的破壞,并阻止停止治療時(shí)病情復(fù)發(fā)。Huang 等 對(duì)共有6 413 例兒童 AD 患者參與的19 個(gè)研究進(jìn)行 Meta 分析,結(jié)果顯示他克莫司軟膏及吡美莫司軟膏 在療效上都優(yōu)于對(duì)照組,在安全性上則差異無統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。
以上研究表明外用他克莫司軟膏治療 AD 是安全有效的。????
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