今日，Deciphera公司宣布ripretinib的關鍵性3期臨床試驗INVICTUS的積極頂線數據，ripretinib是一種KIT和PDGFRα抑制劑，用于治療四線及四線以上的胃腸道間質瘤（GIST）患者。Deciphera公司預計在2020年第一季度向美國FDA遞交ripretinib的新藥申請（NDA）。

GIST是一種在骨骼或者胃腸道的結締組織中出現的肉瘤。腫瘤起源于胃腸道壁的細胞，在胃部和小腸最為常見。美國每年約有4000到6000名的新患者病例，大多數患者的診斷年齡在50至80歲之間，歐洲和其他國家的發病率與美國也大致相同。

大多數GIST病例是由于和臨床相關的基因突變，導致KIT或PDGFRα 蛋白激酶活性增強，其中KIT激酶約占病例的75%至80%，PDGFRα激酶約占病例的5%至10%。由于目前已有的療法主要與失活構象的蛋白激酶結合，某些原發和次發基因突變會導致對現有療法的抗性和疾病進展。該疾病的5年生存率約為48%到90%，這主要取決于診斷時疾病所處的階段。

Ripretinib是一種KIT或PDGFRα激酶抑制劑，現處于臨床開發階段，用于治療KIT或PDGFRα驅動的相關癌癥，包括GIST，系統性肥大細胞增多癥（SM）等其他癌癥。Ripretinib專門設計通過抑制KIT或PDGFRα的廣譜突變來改善GIST患者的治療。2019年6月，美國FDA授予ripretinib快速通道資格認定，用于治療先前已接受過imatinib、sunitinib、和regorafenib治療的晚期GIST患者。Deciphera公司已與再鼎醫藥達成獨家授權合作，以推進ripretinib在大中華區的開發和推廣。

▲Ripretinib分子結構式（圖片來源：PubChem）

3期臨床試驗INVICTUS是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的國際性研究，129名患者按照2:1的比例接受ripretinib或安慰劑的治療，旨在評估ripretinib對于先前已接受過imatinib、sunitinib、和regorafenib治療的晚期GIST患者的安全性，耐受性和療效。

研究表明，ripretinib達到了改善患者無進展生存期（PFS）的主要終點，接受ripretinib治療的患者的PFS為27.6周，而安慰劑組的PFS僅為4.1周，與安慰劑相比，使用ripretinib治療的患者疾病進展或死亡風險降低了85%。使用ripretinib治療的患者客觀緩解率（ORR）為9.4%，而使用安慰劑治療的ORR為0%。使用ripretinib治療的患者總生存期（OS）為15.1個月，而使用安慰劑治療的患者OS僅為6.6個月，具有顯著臨床意義上的改善。

除了3期臨床試驗INVICTUS數據，Deciphera公司還將提交正在進行的1期臨床試驗的數據來支持NDA，其中包括178名不同類型GIST患者接受ripretinib治療后的最新數據。

▲Ripretinib的1期臨床試驗部分最新數據（圖片來源：Decipera公司官網）

從以上數據中可以看出，不同類型的GIST患者在接受ripretinib治療后表現出良好的ORR、疾病控制率（DCR）和中位無進展生存期（mPFS）。

“今天宣布的消息是我們開發創新癌癥治療的重要里程碑，”Deciphera公司總裁兼首席執行官Steve Hoerter先生表示：“在此，我代表整個Deciphera團隊，感謝參與臨床試驗INVICTUS的患者和醫護人員。INVICTUS的研究數據使我們堅信，ripretinib有很大可能改變GIST的治療現狀，現在我們的工作重點是與美國FDA進行密切合作，為那些先前已接受治療但失敗的GIST患者提供急需的治療方案?！?/p>

參考資料：

[1] Deciphera Pharmaceuticals Announces Positive Top-line Results from INVICTUS Pivotal Phase 3 Clinical Study of Ripretinib in Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors. Retrieved August 13, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190813005228/en/Deciphera-Pharmaceuticals-Announces-Positive-Top-line-Results-INVICTUS

[2] Deciphera Pharmaceuticals. Retrieved August 13, 2019,fromhttps://www.deciphera.com/

來源：新浪醫藥   藥明康德