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如果長期服用牛黃解毒片，其副作用還是比較大的。
首先因為牛黃解毒片成份里含有雄黃，而雄黃的化學成分為二硫化砷，砷屬重金屬，服用量大或時間過長易導致重金屬殘留，堆積，產生不良后果，孕婦是要禁用的，小兒需要在醫生的指導下慎用，過敏體質的人更需要注意。
其次牛黃解毒片均是以性味寒涼的藥物為主要的成分，若大量長期的服用會傷害脾胃的，體質陽虛或脾胃虛弱的人，即使有上火的癥狀也是不宜服用的，服用后可能會加重原發疾病的癥狀。
服用此藥物有誤區，還會出現一些不良反應，如急性黃疸、皮疹、劇癢、發熱、哮喘、胸悶等，部分病例為過敏性單狀皰疹、剝脫性皮炎和慢性砷中毒、黑皮病。
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