骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤常見并發(fā)癥之一，幾乎所有癌癥到了晚期都會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。一旦發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，堅持常規(guī)的抗腫瘤治療固然重要，患者還必須及時啟動骨保護治療，以預(yù)防或改善可能產(chǎn)生的骨相關(guān)事件(SREs)。

01 預(yù)防和治療骨相關(guān)事件(SREs)是晚期骨轉(zhuǎn)移患者的主要治療目標之一

骨相關(guān)事件(SREs)是指在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移或骨病患者中，由于疾病進展帶來的一系列骨骼并發(fā)癥總和，包括以下四種：病理性骨折、脊髓壓迫、骨骼手術(shù)和骨骼放射性治療。

病理性骨折是由于惡性腫瘤細胞侵蝕骨骼導(dǎo)致的骨折。除了疼痛，這種骨折還會導(dǎo)致嚴重的損傷和殘疾，是晚期癌癥患者最常見的SREs類型。

脊髓壓迫是由于脊髓受到腫瘤壓迫，出現(xiàn)的一系列神經(jīng)壓迫甚至肢體癱瘓的嚴重癥狀。

骨骼手術(shù)可有效解決癌癥骨轉(zhuǎn)移造成骨強度下降、病理性骨折及腫瘤壓迫神經(jīng)的問題，并可減輕疼痛、恢復(fù)肢體功能。它既是一種治療方式，也是一種SRE。

放療是對骨轉(zhuǎn)移瘤進行姑息性治療的有效方法，具有明顯的止痛效果和預(yù)防骨折。它既是一種治療方式，也是一種SRE。

骨相關(guān)事件還會引發(fā)并發(fā)癥，如骨痛、病理性骨折、高鈣血癥、疼痛等癥狀，脊椎轉(zhuǎn)移甚至還可能導(dǎo)致脊髓壓迫乃至截癱¹。SREs不僅降低患者的生活質(zhì)量、限制行動能力，同時還可能增加治療費用，嚴重的情況還會增加死亡風(fēng)險，縮短生存時間，對患者情緒和生活質(zhì)量帶來極大的影響。

真實世界顯示，未使用骨改良藥物干預(yù)的骨轉(zhuǎn)移患者，平均每人每年會發(fā)生多次SREs，其中肺癌等實體腫瘤患者平均每人每年發(fā)生6.5次²。因此，2020年《中華腫瘤雜志》公布的一項骨轉(zhuǎn)移專家共識指出，預(yù)防或延緩SREs發(fā)生、改善生活質(zhì)量、恢復(fù)功能、延長生存期是骨轉(zhuǎn)移綜合治療的主要目標³。

02 把握骨轉(zhuǎn)移確診后3個月的黃金治療時間越早治療越多獲益

ESMO指南工作組建議在骨轉(zhuǎn)移診斷后應(yīng)立即開始骨改良藥物治療，以延緩骨轉(zhuǎn)移引發(fā)的首次和隨后的骨相關(guān)事件⁴。

一項回顧性研究納入2008年1月至2015年3月MarketSacn數(shù)據(jù)庫中47000余例病例，分析顯示，約30-40%的實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者在確診后三個月內(nèi)至少發(fā)生一次骨相關(guān)事件。不同實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者三個月內(nèi)SRE發(fā)生率略有不同，肺癌、乳腺癌和前列腺癌分別達到41%，30%和23%⁵。

另一項關(guān)鍵研究表明，骨轉(zhuǎn)移確診后3個月以內(nèi)啟動預(yù)防治療的患者SRE發(fā)生率僅4%，3個月以后啟動治療的發(fā)生率是42.3%，兩者相差10倍⁶。如果患者發(fā)生過至少一種SREs，那么他發(fā)生其他SREs的風(fēng)險將成倍增加⁷，大大降低了患者的生活質(zhì)量和功能，因此骨轉(zhuǎn)移后盡早治療是有效預(yù)防SREs的關(guān)鍵。

03 創(chuàng)新機制的骨靶向藥物帶來更多生存獲益

目前全球各大指南和專家推薦的骨保護藥物主要有地舒單抗和雙膦酸鹽^8-10。

常用的雙膦酸鹽主要是唑來膦酸，但是唑來膦酸具有一定的腎臟毒性，隨著治療時間的延長，腎臟毒性會逐漸加重，最終導(dǎo)致治療的中斷。

地舒單抗（安加維?）是目前首個且唯一的骨靶向藥。2020年11月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準了安加維?用于預(yù)防實體瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤中的SREs。

多項研究證實，相比唑來膦酸，地舒單抗能夠有效延緩患者首次和隨后發(fā)生SREs的時間，降低SREs的發(fā)生風(fēng)險^11,12。同時地舒單抗組也能顯著延緩中重度疼痛的出現(xiàn)，在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中推遲了9.7個月¹³，在去勢抵抗型前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中推遲了8.3個月¹⁴，在其他實體瘤組中推遲了5.6個月。

安全性方面，地舒單抗組的腎臟損害、急性期反應(yīng)、疼痛等相關(guān)不良反應(yīng)低于唑來膦酸組。尤其對于腎功能有損傷的患者，地舒單抗治療無需減量，從而最大化治療獲益。

04 即使更換抗腫瘤治療方案，骨改良藥物建議繼續(xù)持續(xù)規(guī)律使用

根據(jù)說明書顯示，根據(jù)地舒單抗注射液的藥代動力學(xué)研究，地舒單抗需要每28天注射一次，以更好地預(yù)防SREs¹⁵。一項納入60例接受地舒單抗治療的患者的回顧性、隊列研究研究表明，每隔31-56天皮下注射一次地舒單抗的患者相比每隔27-30天皮下注射一次的患者，SREs發(fā)生率翻倍¹⁶。

此外，專家指出，骨改良藥物治療應(yīng)和分類治療原則指導(dǎo)下抗腫瘤治療聯(lián)合使用，即使在骨以外病灶進展而更換抗腫瘤治療方案的時候，仍然維持。目前，關(guān)于在單個或少數(shù)骨轉(zhuǎn)移病灶已經(jīng)獲得良好控制的前提下是否可停用骨改良藥物，依據(jù)尚不充分。

05 總結(jié)

腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者應(yīng)提升對SREs的重視，確診骨轉(zhuǎn)移后應(yīng)盡早治療，并持續(xù)規(guī)律用藥，對骨骼進行全程保護，從而擁有更長的生存期和更高的生活質(zhì)量。

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