作者：王成恒 北京市西城區廣外社區衛生服務中心小紅廟站

一項納入424項RCT試驗，涉及27萬余名參與者的系統評價和薈萃分析中，科研人員對包括（胰島素、二甲雙胍、SGLT-2i、GLP-1RA、DPP-4i、噻唑烷二酮、格列奈類等）在內的9大類21種降糖藥的減重和降壓效果進行了全面評估。研究發現：DPP-4i對體重的影響小，且證據等級高， DPP-4i的化學結構，維格列汀與DPP-4底物共價結合，作用更強效，

維格列汀50mg bid 24h的DDP-4平均抑制率為95.4%。西格列汀100mg qd平均抑制率為為88.6%。維格列汀藥代特點更貼近臨床實際，腎功能不全患者無需掰片，維格列汀進食或不進食均可給藥l空腹口服給藥后，維格列汀能夠迅速吸收，其血漿藥物峰濃度出現在給藥后1.7小時l服藥后約有85%的藥物通過尿液排泄，其中有23%以原形藥物從腎臟中排泄，另外15%的藥物能夠從糞便中回收，消除半衰期約為3小時，輕度腎功能不全患者（肌酐清除率≥50ml/min）在使用本品時無需調整給藥劑量?中度或重度腎功能不全患者或進行血液透析的終末期腎病（ESRD）患者中的推薦使用劑量為50mg，每日一次?血液透析可去除維格列汀至有限水平（給藥后4小時經3~4小時血液透析為3%，肝功能不全患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉氨酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用本品。由Medline，Embase，Biosis等數據庫搜索自1990年1月1日至2011年6月30日的包括GLP-1受體激動劑、DPP-4抑制劑的臨床研究，入選標準為RCT，研究周期12-52周，主要重點為HbA1c改變。共納入80項研究，包括阿格列汀5項，N=2503；利格列汀9項，N=5177；沙格列汀7項，N=3187；西格列汀23項，N=10893；維格列汀6項，N=3976。Meta分析顯示：維格列汀強效降低HbA1c和FPG。一項24周，隨機，開放標簽，平行組臨床研究納入了190例二甲雙胍和其它傳統OAD（格列美脲，阿卡波糖，吡格列酮）雙藥聯合治療血糖控制不佳的T2DM患者，患者來自天津醫科大學代謝病醫院，時間從2012年1月到2013年1月（患者年齡：18-70歲；HbA1c of 7.5-10.0%；BMI:22.5-30 kg/m2），患者按1:1:1的比例分成3組，2014年中國研究：維格列汀降低FPG優于沙格列汀和西格列汀，前瞻性、隨機、開放、盲終點研究，二甲雙胍單藥（最大劑量 2000mg/d)治療血糖控制不佳（HbA1c ＞7.5 %）的2型糖尿病患者90例，隨機加用維格列汀或西格列汀，治療12周前后行動態血糖監測48小時。結果顯示：維格列汀MAGE下降明顯優于西格列汀。一項前瞻性、隨機、開放標簽、平行試驗，納入90名二甲雙胍單藥控制不佳（最大劑量 2000 mg/d，HbA1c＞7.5%）的2型糖尿病患者，隨機接受西格列汀100 mg qd和維格列汀50 mg bid治療12周，評價兩者在血糖波動，抗氧化應激，抗炎效應方面的效果。維格列汀通過減少血糖波動，在降低促炎因子白介素（IL-6,IL-18）以及反映氧化應激水平的硝基酪氨酸方面都顯著優于西格列汀，適應癥：2型糖尿病推薦給藥劑量：早晚各給藥一次，每次50mg，當飲食和運動不能有效控制血糖時，可作為單藥治療，當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時，可與二甲雙胍聯合使用，當穩定劑量的胰島素不能有效控制血糖時，可與胰島素聯合使用（合用或不合用二甲雙胍），當穩定劑量的黃脲類藥物仍不能有效控制血糖時，可與磺脲類藥物聯合使用用法用量，單藥或與二甲雙胍合用，或與胰島素聯合使用時，推薦每日給藥劑量100mg，早晚各給藥一次，每次50mg，當與磺脲類藥物合用時，推薦每日給藥劑量50mg，每日給藥一次，每次50mg，建議早晨給藥（并可考慮使用較低劑量的磺脲類藥物以降低低血糖癥的風險），不推薦使用100mg以上的劑量，可餐時服用，也可以非餐時服用，新診斷T2DM患者：基于VERIFY研究成果，推薦起始二甲即聯合維格列汀，空腹血糖高患者：維格列汀與底物共價結合，作用更強效，顯著降低FPG和MAGE，區隔其它DPP-4i，老年患者：低血糖風險小，多重用藥相互作用少，藥物經濟性高，適合作為基礎、長期、安全用藥，用法用量：單藥或與二甲雙胍/胰島素聯用，維格列汀50mg，bid與磺脲類聯用，維格列汀50mg，qd，建議早晨給藥。