自體蛋白溶液和富含白細胞血小板血漿治療膝關節骨性關節炎的特點
作者：唐浩 北京積水潭醫院

最近的研究報道了OAK與體液因子水平之間的關系，如眾所周知的炎癥細胞因子IL-1β和TNF-α。這些炎癥細胞因子激活核因子（NF）-κB通路導致MMPs和VEGF的產生，從而引發炎癥反應。這種炎癥反應可導致滑膜炎癥和軟骨降解。相比之下，抗炎細胞因子，如受體激動劑IL-1RA、sTNF-R1、sTNF-R2和生長因子TGF-β，因其軟骨修復活性而廣為人知。
通過添加聚丙烯酰胺珠濃縮和富集PRP制備的APS含有比LP-PRP13更高的體液因子濃度。在本研究中，從健康受試者和OAK患者（Z組）制備的AP含有比J組LP-PRP更高的抗炎細胞因子和炎性細胞因子濃度。然而，對APS或LP-PRP內這些細胞因子總量的分析表明，對于健康受試者和OAK患者，J組TNF-α、PDGF、FGF、sTNF-R2、sFas和TGF-β1的總量實際上較高，而Z組IL-1RA的總量較高。因此，在評估不同類型PRP試劑的臨床療效時，重要的是要考慮不同體液因子的濃度和總量。
使用每種試劑盒對健康受試者和OAK患者產生的PRP進行比較后發現，與之前分析歐洲和美國個體產生的PRPs相比，健康受試人的炎癥細胞因子TNF-α水平更高。據報道，在癡呆癥和2型糖尿病患者中，TNF-β血藥濃度升高，以及15歲和16歲。本研究中少數相對年輕的健康受試者的高濃度原因尚不清楚，但該發現表明需要進一步研究。
使用這兩種試劑盒從OAK患者制備的PRP中VEGF濃度較高。在OAK患者中，VEGF是軟骨破壞和滑膜炎癥的直接引發者，我們的結果表明，OAK患者體內VEGF濃度高于對照組。我們以前曾報道過貝伐單抗（一種抗VEGF抗體）在靜脈（全身）和關節（局部）給藥后對OAK具有抑制作用。這表明OAK的病理不僅局限于膝關節，而且是一種全身性疾病。
使用KOOS評估的臨床結果得分顯示，僅在術前癥狀分項得分方面，試劑盒之間存在顯著差異；其他分項得分或KOOS總分無差異。然而，隨著時間的推移，Z組的其他分項得分和KOOS總分的臨床結果得分的改善程度高于J組；值得注意的是，Z組患者在3個月時癥狀和QOL分項得分以及KOOS總分的變化幅度明顯大于對照組。
Kon等人報告說，與鹽水注射相比，APS注射顯著改善了從基線檢查到治療后1年的西安大略省和麥克馬斯特大學骨關節炎指數（WOMAC）百分比疼痛評分，目前，建議的APS治療計劃是每年單次注射，而不是多次注射19。然而，本研究表明，術后3個月臨床結果評分的變化幅度最大，表明每3至6個月注射一次APS可能有效。未來的研究將需要更多的參與者進行術后12個月的隨訪，以證實這一點。
為了檢驗體液因子濃度和總量的治療效果，我們分析了KOOS與每個PRP中所含體液因子的濃度或總量之間的相關性。六種體液因子的濃度和一種體液因素的總量與KOOS總分相關，而六種體腔因子的總量和一種幽默因素的濃度與KOOS總分的變化幅度相關。
PDGF濃度和總量與KOOS總分呈正相關，但與KOOS總分的變化幅度無關。這一結果表明，高KOOS患者PRP中PDGF的含量往往較高，但這可能主要取決于年齡等其他因素。因此，高水平的PDGF未必有助于預測PRP的治療效果。
IL-1β對軟骨細胞具有多種分解代謝作用，與誘導炎癥細胞因子（如IL-6、TNF和一氧化氮）、上調凝集酶和MMPs、下調細胞外基質合成（通過減少蛋白多糖和膠原）以及通過各種信號途徑（包括NF-κB途徑）進行軟骨表面去分化有關。
如上所述，PRP中的IL-1β和sFas對臨床結局得分有負面影響，我們的結果表明，PRP內IL-1β及sFas較多的患者可能治療反應較差，KOOS總分較低。
OAK患者的VEGF濃度高于健康受試者，與KOOS總得分或KOOS總分數變化幅度無關。
已知MMP-3和MMP-13在OAK患者的滑膜、滑液和血清中升高，但在本研究中，PRPs中MMP-3、MMP-13的濃度和總量與KOOS總分無關。此前有報道稱，WOMAC評分與血清中MMP-13的濃度呈弱相關，而TKA手術后WOMAC評分則與滑液中MMP-14的濃度呈正相關。PRP治療前，可能需要對滑液中的MMPs濃度進行分析。此外，使用兩種試劑盒制備的PRP中金屬肽酶組織抑制劑（TIMP）-1（MMPs抑制劑）的水平沒有顯著差異，并且與KOOS總分無關?？紤]TIMP和MMPs的相對水平可能有用。
未來的研究應包括更多的受試者，并分析PRP含量與磁共振成像（MRI）技術發現的相關性，如軟骨修復組織的磁共振觀察評分系統和改良的Noyes分類系統，確定最佳PRP類型以及與OAK程度相關的治療時機。