作者：馬慶軍 延慶縣四海鎮社區衛生服務中心

一、胃腸道反應帶來的問題
約20-30%患者服用二甲雙胍后出現胃腸道不適癥狀
常見癥狀：腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良等
約5%患者因胃腸道不耐受而停用二甲雙胍
二、探究胃腸道反應的發生原因
釋放：因具有高度水溶性，釋放迅速，對局部胃腸道黏膜產生直接刺激作用
普通片不改變藥物溶出及釋放特性，溶出快速，引起不適
吸收：小腸全長段吸收，其中十二指腸和空腸是主要吸收部位；
胃內吸收少且緩慢，4小時僅吸收約10%（胃排空僅需2h），
1、普通片無法避免突釋，引發胃腸道不良反應
2、腸溶片無法避免突釋，同時生物利用度降低
緩釋片釋放過程“四部曲
藥物骨架吸水，經水合作用形成凝膠；藥物表面形成凝膠層，膨脹變大胃滯留時間延長;通過擴散作用釋放,因凝膠屏障作用而延緩;骨架溶蝕使藥物釋放完畢,最終被排出.
二甲雙胍，易發生突釋 采用兩種不同粘度羥丙甲纖維素，藥物迅速形成牢固的網狀凝膠層；
尤其避免2h內突釋，并有效控制、調節釋藥速度。
最佳吸收窗窄（十二指腸和空腸） 適當增大緩釋片體積，延緩藥物在腸道蠕動時間；吸水膨脹后進一步延長滯留時間，提高小腸中上部（最佳吸收窗內）吸收量；
經溶蝕作用，骨架降解最終被排出，不會造成腸道梗阻。緩釋片在初始治療期間即可改善胃腸道反應
一項RCT研究顯示T2DM患者在二甲雙胍起始劑量均為1000mg情況下，緩釋片每日一次的患者惡心發生率顯著低于普通片每日兩次的患者。
三、二甲雙胍緩釋片卜可使用時機與效果
1、卜可對新診斷或已正在使用二甲雙胍的患者均可改善胃腸道不良反應
對于新診斷且適合二甲雙胍治療的T2DM患者：初始即使用緩釋片
與普通片相比，緩釋片在初始給藥期間即可降低不良反應發生率
與普通片相比，緩釋片發生不良反應事件頻次更低、持續時間更短
2、對于已正在使用二甲雙胍的T2DM患者：由普通片替換為緩釋片
緩釋片進一步降低腹瀉、惡心等胃腸道不良反應發生率
緩釋片減少每日用藥次數，有利于長期規律用藥、提升依從性
四、二甲雙胍緩釋片卜可使用方法：新診斷患者
起始使用方法：”小劑量起始，逐漸加量“，根據病情以每周增加500mg調整劑量，卜可單片劑量為500mg，每日一至兩次，可在晚餐進食時或餐后服用
五、二甲雙胍緩釋片卜可使用方法：注意事項與特殊人群
服用方法：應整片吞服、禁止嚼碎服用
服藥時間：每日一至兩次（早、晚），進食時或餐后服用
特殊人群：
腎功能不全患者：二甲雙胍不影響腎功能，腎功能不全患者可根據eGFR水平調整劑量。
肝功能不全患者 ：二甲雙胍不經過肝臟代謝，無肝臟毒性。二甲雙胍對肝病的治療有益。對肝功能嚴重受損（例如血清轉氨酶大于3 倍正常值上限）存在明顯的肝損害、嚴重肝功能不全或失代償期肝硬化等情況，則應避免使用。
老年人與青少年：
對于腎功能正常的老年患者，二甲雙胍仍是一線首選用藥，無具體年齡限制
對于腎功能減退的老年患者，需要定期監測腎功能并根據eGFR調整劑量
二甲雙胍可用于10 歲及以上T2DM 兒童或青少年
肥胖與非肥胖患者：二甲雙胍的使用不受體重限制，對于超重、肥胖或體重正常的患者均為首選用藥MARCH研究證實：
中國新診斷T2DM每日服用1500mg二甲雙胍(卜可)顯著改善HbA1c水平
MARCH研究：突破性發現
二甲雙胍(卜可)有效提升活性GLP-1水平
緩釋片藥物對于患者糖尿病癥狀有有效的緩解作用，其治療的有效性更高，應用該藥物的患者，藥物應用無效率相對較少，因此可以看到鹽酸二甲雙胍緩釋片的藥物更有價值，能夠有效的針對糖尿病患者高血糖癥狀進行有效地緩解，加快了促進患者體內代謝綜合征的有效改善。糖尿病患者在服用鹽酸二甲雙胍緩釋片之后，在患者胃液內迅速吸水膨脹收縮到一定的尺寸，可以抵抗患者胃排空，滯留的藥物能夠持續性地在患者胃內釋放作用，在藥物完全釋放之后，經過胃腸道分解可以直接排出，對于患者機體的傷害性比較小。